Аналоги

Инструкция

Ориентировочные цены:

  • лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: 2220 - 2467 руб.

Инванз®лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 г, 1 шт.
флакон 20 мл, пачка картонная 1
№ П N014496/01, 2008-08-14
Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret (Франция)
Цена за единицу Цена за пачку
2220 р. 2220.00 р.

Активные вещества:

Клиническая группа: Антибиотик группы карбапенемов

Фармакологическая группа: Антибиотик-карбапенем

Отпуск: По рецепту

Форма выпуска Производители
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт. LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET ОРТАТ, ЗАО МСД
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт. LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET ОРТАТ, ЗАО
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт. LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET МСД
Инванз флакон 1000 мг, 20 мл
Классификация
A40 Стрептококковая септицемия
A41 Другая септицемия
E10.5 Инсулинзависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
E11.5 Инсулиннезависимый сахарный диабет с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. язва, гангрена)
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K81.1 Хронический холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N70 Сальпингит и оофорит
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
O08.0 Инфекции половых путей и тазовых органов, вызванные абортом, внематочной и молярной беременностью
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Комбинированная инструкция

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

1 фл.
эртапенем натрия 1.213 г,
 что соответствует содержанию эртапенема 1 г

Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат - 203 мг, натрия гидроксид - до рН 7.5.

Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв).

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

1 фл.
эртапенем 1 г,
 что соответствует содержанию эртапенема натрия 1.213 г

Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, натрия гидроксид (до рН 7.5).

Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (6 мЭкв).

1 г - Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) - коробки картонные.
1 г - Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (150) - ящики картонные.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей):

— интраабдоминальные инфекции;

— инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете (диабетическая стопа);

— внебольничная пневмония;

— инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит);

— острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции);

— бактериальная септицемия.

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей): инфекции органов брюшной полости; инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа); внебольничная пневмония; инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит); острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции); бактериальная септицемия.

Применение у пожилых пациентов
В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Инванз® у лиц пожилого возраста (≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (≤65 лет). Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Режим дозирования

Средняя суточная доза препарата для взрослых и подростков в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет Инванз® назначают в дозе 15 мг/кг 2 раза в сут (но не более 1 г/сут).

Препарат вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин.

В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антибактериальную терапию.

Препарат можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.

Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации пациентам, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета КК можно применять следующие формулы:

Для мужчин:

КК = (масса тела в кг)×(140-возраст в годах)/72×креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин:

КК = 0.85×(величина, рассчитанная для мужчин)

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Рекомендуемую дозу можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола.

Правила приготовления растворов для парентерального введения

Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше

Приготовление раствора для в/в инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (глюкозу).

Перед введением лиофилизат необходимо растворить, а затем развести.

Растворяют лиофилизат путем добавления к содержимому 1 флакона 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же добавить восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузий. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.

Приготовление раствора для в/м инъекции

Перед введением лиофилизат необходимо растворить.

Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина ), затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Содержимое флакона сразу же набирают в шприц и вводят глубоко в крупную мышцу (например, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра). Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.

Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет

Приготовление раствора для в/в инфузии

Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (глюкозу).

Перед введением лиофилизат необходимо растворить, а затем развести.

Растворяют лиофилизат путем добавления к содержимому 1 флакона 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций. Флакон следует хорошо встряхнуть и сразу же набрать объем раствора, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (но не более 1 г/сут) и разбавить в 0.9 % растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или меньше. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 ч после восстановления лиофилизата.

Приготовление раствора для в/м инъекции

Перед введением лиофилизат необходимо растворить.

Для приготовления раствора для инъекций к содержимому флакона (1 г) добавляют 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина ), затем флакон следует хорошо встряхнуть для растворения содержимого. Сразу же следует отобрать объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (но не более 1 г/сут) и ввести его глубоко в крупную мышцу (например, в ягодичные мышцы или в латеральные мышцы бедра). Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 ч.

Приготовленный раствор для в/м инъекций нельзя использовать для в/в инфузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно тщательно осматривать для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов препарата Инванз® варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную противомикробную терапию.

У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим эртапенем в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг эртапенема после сеанса. Если эртапенем вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, то введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время не имеется рекомендаций для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Побочное действие

Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов препаратом Инванз®, классифицированы по частоте следующим образом: частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна.

Взрослые

Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата), были отмечены примерно у 20% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 1.3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с парентеральным введением препарата, включали диарею (4.8%), местные осложнения после в/в введения (4.5%) и тошноту (2.8%).

Со стороны иммунной системы: редкие - аллергические реакции; частота неизвестна - анафилаксия, включая анафилактоидные реакции.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечастые - кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный колит, вагинит; редкие - пневмония, дерматомикоз, послеоперационная раневая инфекция, инфекции мочевыделительной системы.

Со стороны системы кроветворения: редкие - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: редкие - гипогликемия.

Со стороны ЦНС: частые - головная боль; нечастые - бессонница, спутанность сознания, головокружение, сонливость, извращение вкуса, судорожный припадок; редкие - ажитация, тревожность, депрессия, тремор, обморок; частота неизвестна - измененное психическое состояние (включая агрессивность, делирий, дезориентацию, изменение психического статуса), галлюцинации, дискинезия, миоклония, нарушение походки.

Со стороны органа зрения: редкие - нарушения со стороны склер.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - синусовая брадикардия, постинфузионные венозные осложнения (флебит, тромбофлебит); нечастые - снижение АД; редкие - аритмия, тахикардия, кровотечение, повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: нечастые - диспноэ, неприятные ощущения в горле; редкие - заложенность носа, носовое кровотечение, хрипы, затрудненное дыхание.

Со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, тошнота, рвота; нечастые - запор, отрыжка кислым содержимым, ощущение сухости во рту, диспепсия, боль в животе; редкие - дисфагия, недержание кала, тазовый перитонит, холецистит, желтуха, поражение печени.

Дерматологические реакции: редкие - сыпь, зуд; нечастые - эритема, крапивница; редкие - дерматит, шелушение кожи; частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны костно-мышечной системы: редкие - мышечные спазмы, боль в плече; частота неизвестна - мышечная слабость.

Со стороны мочевыделительной системы: редкие - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов: генитальное кровотечение.

Со стороны организма в целом и местные реакции: нечастые - экстравазация, слабость, утомляемость, лихорадка, боль в груди, анорексия; редкие - уплотнение в месте введения, недомогание.

Со стороны лабораторных показателей: частые - повышение активности АЛТ (4.6%), ACT (4.6%), ЩФ (3.8%), увеличение числа тромбоцитов (3%); нечастые - повышение концентрации прямого и непрямого билирубина, креатинина, мочевины и глюкозы, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, АЧТВ и протромбинового времени, увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, увеличение количества бактерий, лейкоцитов, эритроцитов и эпителиальных клеток в моче, кандидурия, положительная реакция на токсин Clostridium difficile; редкие - снижение концентрации бикарбонатов, креатинина, уменьшение содержания калия, повышение активности ЛДГ, увеличение содержания фосфора и калия, уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов, повышение концентрации уробилиногена.

Дети

Профиль эффективности и безопасности препарата Инванз® у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20.8% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 0.5% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5.2%) и боль в месте введения (6.1%).

Со стороны ЦНС: нечастые - головная боль; частота неизвестна - галлюцинации, измененное психическое состояние (включая агрессивность).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые - прилив крови, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: частые - диарея; нечастые - обесцвечивание кала, мелена.

Дерматологические реакции: частые - пеленочный дерматит; нечастые - эритема, сыпь, петехии.

Местные реакции: частые - боль в месте введения; нечастые - жжение, зуд, эритема и ощущение тепла в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: частые - нейтропения (3%), повышение активности АЛТ (2.9%), ACT (2.8%); нечастые - увеличение количества тромбоцитов, АЧТВ и протромбинового времени, снижение гемоглобина.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; редко - эритема, зуд.

Со стороны организма в целом: редко - боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.

Со стороны половых органов: вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и глюкозы в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

Прочие: редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции.

Противопоказания к применению

— установленная повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида в/м введение препарата противопоказано пациентам с установленной повышенной чувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или с нарушением внутрисердечной проводимости.

— повышенная чувствительность к эртапенему или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточного клинического опыта применения препарата Инванз® при беременности нет. Препарат следует применять только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

С осторожностью следует применять препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. эртапенем выделяется с грудным молоком.

Достаточного клинического опыта применения эртапемена при беременности не имеется. Установлено, что эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Применение у детей

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет Инванз® назначают в дозе 15 мг/кг 2 раза в сут (но не более 1 г/сут).

Назначение препарата детям в возрасте до 3 мес не рекомендуется.

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрастсе до 18 лет.
Особые указания

Длительное применение препарата Инванз®, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile). Выраженность колита может варьировать от легкого до опасного для жизни. Следует учитывать возможность развития такого осложнения при возникновении выраженной диареи у пациентов, получавших антибактериальную терапию.

При в/м введении следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Инванз® у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (≤65 лет).

Использование в педиатрии

Применение препарата у детей в возрасте до 3 мес не рекомендуется.

Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом применения эртапенема следует уточнить наличие в анамнезе указаний на предшествующие реакции повышенной чувствительности на другие аллергены (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).

При возникновении аллергической реакции эртапенем следует немедленно отменить.

При применении эртапенема (как и многих антибактериальных средств) возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile), что следует иметь в виду при возникновении выраженной диареи у пациентов, получающих антибактериальную терапию.

При в/м введении избегать случайного проникновения эртапенема в кровеносный сосуд.

Использование в педиатрии

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Специальной информации по передозировке препарата нет. В клинических исследованиях случайное введение препарата взрослым в дозе до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение препарата в дозе от 40 мг/кг до 2 г максимально не вызывало токсических реакций.

Лечение: препарат следует отменить и проводить общую поддерживающую терапию (до полного выведения эртапенема из организма). Препарат можно удалить из организма путем гемодиализа, но информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Лекарственное взаимодействие

При применении эртапенема с пробеницидом последний конкурирует за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию эртапенема. Это ведет к небольшому, но статистически значимому увеличению Т1/2 (19%) и выраженности системного действия (25%). Коррекции режима дозирования не требуется. Одновременное применение с пробеницидом в целях увеличения Т1/2 не рекомендуется.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина , опосредованный Р-гликопротеином, и не является субстратом для этого транспорта. Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного выведения препаратов или CYP-опосредованного выведения препаратов, маловероятно.

Специальных клинических исследований по взаимодействию с другими лекарственными препаратами, кроме пробенецида, не проводилось.

Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая эртапенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводят к снижению концентрации вальпроевой кислоты . В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты экспериментальных исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту , что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты /вальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемов) у пациентов, которые для контроля судорожных припадков принимают вальпроевую кислоту или дивальпроат натрия. При необходимости применения препарата Инванз® может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.

Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Неоткрытые флаконы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0.9% растворе натрия хлорида , можно хранить при комнатной температуре (не выше 25°С) и использовать в течение 6 ч или хранить в течение 24 ч в холодильнике (5°С) и использовать в течение 4 ч после извлечения из холодильника. Растворы препарата нельзя замораживать.

Приготовленный раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 ч.

Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек

Препарат можно применять для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.

Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим препарат в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг препарата после сеанса. Если препарат вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.

У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.
Фармакодинамика

Бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения широкого спектра действия.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно — к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металлоβлактамазы).

Инванз® эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов ПИРВИС(П и при вызываемых ими инфекциях.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу (метициллин- резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli (ВТЧ продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae (ВТЧ продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., микроорганизмов рода Clostridium (кроме Clostridium difficile), микроорганизмов рода Eubacterium, микроорганизмов рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизмов рода Prevotella и рода Fusobacterium.

Инванз® при МПК(МБК <2 мкг/мл активен против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при МПК(МБК ≤4 мкг/мл  — против большинства (>90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus, против большинства (>90%) штаммов аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., коагулазонегативные метициллин-чувствительные (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные Streptococcus viridans). Клиническая значимость этих данных о величинах МПК(МБК, полученных ПИРВИС(П, неизвестна.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (ВТЧ III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к Инвазу®.

Определяемые значения МПК(МБК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в таблицах.

Таблица 2

Микроорганизмы Тест разведения (МПК(МБК в мкг/мл)
Чувствит. Умер. Резист.
Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. <4 8 >16
Streptococcus pneumoniaea <2b
Streptococcus spp., кроме S. pneumoniaea <2e
Haemophilus spp.a <4g
Анаэробы <4i 8 >16

Таблица 3

Микроорганизмы Дискодиффузионный тест (диаметр зоны в мм)
Чувствит. Умер. Резист.
Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophilus spp. >16 13–15 <12
Streptococcus pneumoniaea >19c,d
Streptococcus spp., кроме S. pneumoniaea >19c,f
Haemophilus spp.a >18h
Анаэробы

a отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если при исследовании штамма результаты МПК(МБК можно трактовать «нечувствительный», эти штаммы требуют дальнейшего исследования

b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК(МБК <0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют

c эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35 °C в течение 20–24 ч

d изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ≥20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему

е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК(МБК ≤0,12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют

f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ≤28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему

g эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20–24 ч

h эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35  °C в течение 16–18 ч

i эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6–24-часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35–37 °C в течение 42 –48 ч

Фармакокинетика

Всасывание

При В введении раствора, приготовленного с 1 или 2% раствором лидокаина , эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность — около 92%. После В введения в дозе 1 г МКmax достигается приблизительно через 2 ч.

Распределение

Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме — примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.

Средние концентрации эртапенема в плазме, достигаемые после однократной 30-минутной В инфузии препарата в дозе 1 или 2 г и после В введения в разовой дозе 1 г у здоровых молодых взрослых добровольцев, представлены в таблице.

Таблица 1

Доза Средние концентрации в плазме, мкг/мл
  0,5 ч 1 ч 2 ч 4 ч 6 ч 8 ч 12 ч 18 ч 24 ч
В введениеa
1 г 155 115 83 48 31 20 9 3 1
2 г 283 202 145 86 58 36 16 5 2
В введение
1 г 33 53 67 57 40 27 13 4 2

a В инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 мин

AUМК увеличивается почти прямо пропорционально дозе (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г).

Кумуляции эртапенема после многократного В введения (в диапазоне доз от 0,5 до 2 г/С) или В введения по 1 г/С не наблюдается.

Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего В введения препарата в дозе 1 г, составляла: в последний день лечения (через 5–14 дней после родов) <0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина , опосредованный P-гликопротеином, и сам не является его субстратом.

Метаболизм

После В инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.

Выведение

Эртапенем выводится главным образом почками. Средний ПП1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев — 4 ч. После В введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% — с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% — в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем В в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в период до 2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12–24 ч — превышает 52 мкг/мл.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.

Концентрация эртапенема в плазме после В введения дозы 1 и 2 г у пожилых взрослых пациентов (старше 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.

Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

После однократного В введения эртапенема в дозе 1 г AUМК у больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (МКl креатинина от 60 до 90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).

У больных с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (МКl креатинина 31–59 мл/мин/1,73 м2) AUМК увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (МКl креатинина 5–30 мл/мин/1,73 м2) AUМК увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У больных в терминальной стадии почечной недостаточности (МКl креатинина <10 мл/мин/1,73 м2) AUМК увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного В введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени или в терминальной стадии рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования.

Аналоги
НазваниеОриентировочные цены